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                    皮膚過度伸展

                    (重定向自Ehler-Danlos綜合征
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                    埃勒斯-當洛二氏綜合征或譯埃萊爾-當洛綜合征(Ehlers-Danlos syndrome),又稱皮膚彈性過度綜合征、全身彈力纖維發育異常癥,系一種先天性結締組織缺陷病,臨床上主要表現為皮膚彈性過度、皮膚血管脆弱和關節活動度大三個特點。本病罕見,男多于女,常有家族史,屬常染色體顯性遺傳,也有隱性遺傳為特征的。

                    皮膚彈性過度綜合征一種罕見的結締組織先天性疾病。又稱皮膚彈性過度癥。因丹麥皮膚病學家E.埃勒斯于1901年及法國皮膚病學家H.A.當洛于1908年提出報告,故以二人姓氏命名。其特征為皮膚血管脆性增加,易擦傷和形成萎縮疤痕;皮膚彈性過度,皮膚可牽拉很長,超過正常數倍,放松后迅速恢復原狀;關節活動過度;骨骼、眼和內臟也有病變。偶爾可因內臟畸形所致的并發癥而死亡。

                    臨床以皮膚關節過度伸展,組織易于損傷,脆性增加及創傷不易愈合,血管脆性增加,眼部異常及內臟器官異常為特征,是結締組織主要蛋白質之一的膠原先天性代謝異常癥。本病是遺傳性疾病,其遺傳方式有常染色體顯性、常染色體隱性和性聯遺傳。常有家族史。發病機理為膠原纖維代謝發生障礙。除因外傷而有繼發性改變的皮膚區外,多數患者的皮膚厚度、膠原纖維和彈力纖維均無異常。只有個別患者,膠原纖維細而不連結成束,其皮膚也變薄,彈力纖維相對增多。小動脈外膜有缺陷,又缺少周圍結締組織的支持,故血管易受損傷。幼時即有癥狀,患者生長發育遲緩,有時于較大年齡時才發病。皮膚柔軟而彈性大,可拉得很長,能超過正常限度的數倍,放松后迅速恢復原位。頸、肘及腹部皮膚松垂呈皺折狀。皮膚脆弱易碎,易出現瘀斑、血腫,后者可機化為小的結節,繼之鈣化。皮下脂肪小葉易使較弱部分的皮膚隆起呈假腫瘤狀。創傷不易愈合,疤痕薄、光亮,常伴有毛細血管擴張。骨關節松弛,伸展過度,常出現關節積血脫位。膝可反屈,脊柱后側凸。其他還有眼距加寬、近視、垂耳、扁平足等表現。常并發先天性內臟畸形,如心、肺畸形及胃腸憩室。根據臨床、遺傳和生化缺陷的不同,本病分為11種類型。

                    典型病例診斷一般不難,但須與皮膚松弛癥進行鑒別。皮膚松弛癥表現為皮膚松弛多皺,但彈性不增加,也沒有關節伸展過度。

                    本病無特殊療法,應注意預防外傷。外科手術應慎重操作,傷口易裂開,不易縫合。

                    目錄

                    皮膚過度伸展的原因

                    男多于女,常有家族史,屬常染色體顯性遺傳,也有隱性遺傳為特征的。

                    皮膚過度伸展的診斷

                    皮膚彈性過度,提拉皮膚時好像橡皮帶向外伸展,可拉至15cm或更遠,放手后又復原。皮膚血管脆弱,皮膚輕微創傷即可產生魚嘴樣裂隙,引起血腫皮下出血,少數病人可伴有胃腸道血管壁病變,自發性破裂后引起反復的消化道出血穿孔,也可發生食管疝,消化道出血嚴重時可導致死亡。

                    皮膚過度伸展的鑒別診斷

                    1.皮膚松弛癥;皮膚松馳呈皺褶懸掛,無皮膚和關節的過度伸展。

                    2.Tuner綜合征:表現皮膚關節松弛,但有頸蹼、侏儒性幼稚和性發育不良等。

                    3.Marfan綜合征:可有大關節過度伸展和脫位,眼和心血管異常,可見特征性蜘蛛指。

                    皮膚彈性過度,提拉皮膚時好像橡皮帶向外伸展,可拉至15cm或更遠,放手后又復原。皮膚血管脆弱,皮膚輕微創傷即可產生魚嘴樣裂隙,引起血腫皮下出血,少數病人可伴有胃腸道血管壁病變,自發性破裂后引起反復的消化道出血穿孔,也可發生食管疝,消化道出血嚴重時可導致死亡。

                    皮膚過度伸展的治療和預防方法

                    預防以避免創傷為主,一般無不良后果。無特殊治療,應用大量維生素C、梅毒E、硫酸軟骨素等可有一定的作用。

                    病因

                    由于先天性的缺陷使結締組織中某種成分(如膠原、彈性蛋白糖胺聚糖)的生物合成或降解發生異常而引起的疾病?! ?/p>

                    臨床表現

                    皮膚彈性過度,提拉皮膚時好像橡皮帶向外伸展,可拉至15cm或更遠,放手后又復原。皮膚血管脆弱,皮膚輕微創傷即可產生魚嘴樣裂隙,引起血腫皮下出血,少數病人可伴有胃腸道血管壁病變,自發性破裂后引起反復的消化道出血穿孔,也可發生食管疝,消化道出血嚴重時可導致死亡?! ?/p>

                    診斷

                    根據典型的臨床表現即可做出診斷?! ?/p>

                    檢查

                    本病應做以下檢查:

                    1.血管造影;

                    2.內鏡檢查;

                    3.染色體檢查?! ?/p>

                    治療

                    本病無特殊治療。應用大量維生素C、梅毒E、硫酸軟骨素等可有一定的作用。預防以避免創傷為主,一般無不良后果,極少數病人可有消化道大出血,甚至因出血而死亡。

                    埃萊爾-當洛綜合征的病因

                    (一)發病原因

                    本病病因目前尚不十分清楚,一般認為是中胚層細胞發育不全致膠原蛋白轉錄和翻譯過程缺陷或翻譯后各種酶缺陷使其合成障礙而引起。

                    (二)發病機制

                    本病發病機制目前還不十分清楚。多有家族史,發病多符合常染色體顯性遺傳或常染色體隱性遺傳,部分符合X連鎖隱性遺傳。

                    近年來,由于分子生物學蛋白化學的發展,細胞外基質蛋白的主要成分及相應的多種基因突變已被確定。新技術的應用,如用轉基因動物模型觀察基質基因產物的基本功能,包括轉錄因子、生長因子、分化因子細胞因子等,使發病機制的研究更加深人。目前的難點是認識特殊基因突變與臨床表現型的關系,突變病理機制等以便制定合理的臨床治療策略。

                    1.膠原生物合成的分子調控與臨床疾病

                    (1)膠原的結構與功能:膠原保持某些器官正常的結構及功能,如眼、心肌、心瓣膜、骨骼肌、韌帶、肌腱、腎、關節、軟骨等。原膠原由3條多肽鏈(alpha鏈)組成,其氨基酸順序為GLY-X-Y,GLY為甘氨酸,占1/3,X多為脯氨酸,Y常為羥脯氨酸占1/4,3條鏈之間由氫鍵相連成3螺旋,在兩端有N及C末端前肽。目前已確認的膠原分型,編碼30個基因,分布于12條染色體上。由于轉錄不同的基因剪切片段,或用不同的引物轉錄的不同RNA,使蛋白的排序多樣化。膠原蛋白被小膠原(minor collagen)或非膠原蛋白調控,原始蛋白被特殊的或小膠原修飾,組裝成適應一些特殊需要的結締組織,如抗牽拉、抗壓力及屏障作用。細胞外基質蛋白(ECP)合成缺陷導致相關疾病。

                    (2)結締組織的功能:

                    ①Ⅰ型膠原家族的作用:Ⅰ型膠原家族的作用是保持皮膚,肌腱,韌帶的張力。在Ⅰ型膠原纖維內有小量Ⅴ型膠原;Ⅶ型膠原分布在纖維束的表面,Ⅵ型分布在基質內,有助于間質膠原的固定。這些組織與非膠原蛋白之間的相互作用形成膠原家族結構的多樣性?;|的蛋白多糖中的核心蛋白聚糖(decorin)附著于膠原,功能是固定變形的生長因子-β分子到纖維表面。非膠原基質蛋白如磷酸蛋白及骨鈣素(osteocalcin)使骨堅固。Ⅲ型膠原蛋白是內臟平滑肌細胞的結締組織。Ⅰ型膠原與彈力組織的相互作用可約束血管壁。

                    ②抵抗壓力作用:Ⅱ型膠原是軟骨的主要組成部分。其纖維由Ⅺ膠原及Ⅸ型膠原調控。特殊的軟骨組織如肥大軟骨細胞,由Ⅹ型膠原產生;Ⅵ型膠原分布在軟骨,使之與周圍結構固定,Ⅱ型膠原分布于關節面、鼻、耳、眼玻璃體。

                    ③各型細胞間的屏障及相互溝通作用:結締組織的另一功能是維持各型細胞間的屏障機制及相互溝通。此功能主要靠基底膜的濾過作用,基底膜主要由Ⅳ型膠原組成。Ⅶ型膠原的功能是將基底膜固定在臨近組織。Ⅷ型膠原主要出現在血管,神經組織。這3種膠原保證多種組織如角膜、血管內皮、腎小球的基底膜等的功能正常。

                    新分類的膠原分子如ⅩⅤ及ⅩⅦ型膠原可能有細胞與細胞外環境之間通道的作用。細胞外基質可通過細胞膜受體接受信號,合成所需要的成分,以適應組織生長及修復。

                    (3)膠原生物合成與臨床疾?。河散裥湍z原合成途徑缺陷導致的疾病的研究成為所有原纖維膠原突變的例證,有助于對更復雜的突變進行更深入的研究。由于膠原基因突變,或由于介導翻譯后的膠原蛋白及細胞外基質代謝的酶缺陷所致的疾病有多種,如成骨不全(osteogenesis imperfacta)、軟骨發育不全(achondroplasia)、埃萊爾-當洛綜合征(Ehlers-Danlos syndrome)、X-連鎖.Alport綜合征(Alports syndrome)、大皰性表皮裂解(epidermolysis bullosa)等。

                    (4)膠原合成:

                    ①膠原基因在不同細胞中的多種表達:Ⅰ型膠原基因大而復雜,分布于50或51個內含子范圍。膠原基因的表達水平取決于其所含的對轉錄因子有不同反應的DNA原件(element)上的啟動子(promotor)。這些原件定位于基因編碼區的遠端(5上游)及內含子序列內。主要在骨組織表達的DNA原件與在肌腱,血管平滑肌,皮膚的不同,說明一個單個基因在不同細胞中的多種表達。

                    ②轉錄:原始膠原信使RNA(mRNA)的轉錄是含內含子,外顯子基因的完全復制。Ⅰ型膠原的雜合二聚體(heterodimer)[α1(Ⅰ)]2α2(Ⅰ),從每個基因成倍轉錄。轉錄后的核mRNA進入加工程序,移出內含子。因為內含子序列會改變RNA閱讀框架或使不適合的氨基酸進入編碼蛋白以及使一些異常產物保留在細胞核內并被降解,使正常的mRNA產物減少,故內含子必須移出。此過程是在內含子,外顯子交接點出現識別序列(為一組小的核RNA(nuclear RNAS)),經剪切,將全部內含子序列移出,使相鄰外顯子連接。mRNA到達粗內質網后膠原被翻譯成多肽α(alpha)鏈。mRNA原始序列的異常,如終止密碼的1個堿基改變,或閱讀框架的移位都會使蛋白產物減少。

                    ③加工及鏈裝配:膠原mRNA被加工,某些脯氨酸殘基羥化、賴氨酸羥化、糖基化形成胞質mRNA。羥化的脯氨酸殘基使膠原三螺旋在生理溫度條件下更穩定。脯氨酸羥化酶已被克隆,其活性與膠原合成的速度平行,賴氨酸的羥化使骨組織形成穩定的中間鏈及交叉連鎖(cross-links)?;蛲蛔兛蓪е碌倪^量賴氨酸羥化會影響三螺旋形成。

                    ④胞質mRNA從多肽C端向N端自我裝配成三螺旋,形成細胞內前膠原。并分泌到細胞外,此過程在高爾基體進行

                    在細胞外,C及N端的多肽從裝配好的細胞內前膠原(intracellular procollagen)移出,形成細胞外膠原(extracellular collagen)。所有膠原α鏈C端都有一高度保守區,對鏈裝配非常重要。此區分子突變會使異常鏈進入三螺旋,導致膠原形成減少。GLY-X-Y三體的第1位的甘氨酸殘基其功能是使多肽鏈保持緊的結構,如發生點突變可導致的甘氨酸替換,影響三螺旋形成,裝配慢,分泌差,對組織蛋白酶敏感,影響正常功能。

                    ⑤微纖維(microfibril)形成及交叉連鎖,形成成熟的膠原:形成成熟的膠原纖維的最后步驟是個體分子進入膠原多聚體,隨后,分子間交叉連鎖使分子內穩定,此過程由賴氨酸氧化酶啟動,由三螺旋外露區的信息指導,最后形成不溶性的膠原(insoluble collagen)。微纖維的正常排列對賴氨酸氧化酶啟動交叉連鎖至關重要。突變導致的微纖維排列紊亂,使膠原交叉連鎖發生缺陷,會弱化結締組織。阻斷交叉連鎖的形成的物質如青霉胺會增加組織脆性致骨彎曲,動脈瘤等。賴氨酸氧化酶基因已克隆,定位在5號染色體。交叉連鎖的形成的遺傳缺陷尚無報道。放射免疫法測定這些前肽,對估價一些疾病的膠原合成率,對激素治療的反應有臨床價值。

                    2.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅷ、Ⅺ型為常見染色體顯性遺傳。臨床研究證明,膠原蛋白Ⅰ的α-1和α-2基因定位于7號染色體。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原蛋白即問質膠原蛋白,由基因組合顯示,沿著三螺旋區域的進化保守位置有大量相對小的外顯子,使其Ⅰ型膠原的可溶性增加,超微結構示膠原纖維直徑增加,交聯異常。前膠原肽酶缺損,可能是因膠原的一級結構異?;?a href="/index.php?title=%E4%BB%A3%E8%B0%A2%E5%BC%82%E5%B8%B8&action=edit&redlink=1" class="new" title="代謝異常(尚未撰寫)" rel="nofollow">代謝異常所引起。常染色體隱性遺傳者,其皮膚或大動脈等組織中無Ⅲ型膠原,即使在成纖維細胞培養時也無Ⅲ型膠原合成,因此認為可能是由于與Ⅲ型膠原相關基因異常所引起。1990年Zafarullah等證實了在三螺旋531位氨基酸密碼子GCT(丙)→ACT(蘇)的改變,其丙氨酸等位基因的頻率為0.68。Ⅲ型膠原同Ⅰ型膠原一樣幾乎遍布全身,尤其是動脈中層、大動脈內膜和肺泡隔等間質處,主要由Ⅲ型膠原構成。根據其分布部位分析,Ⅲ型膠原可能與某些組織彈性的穩定性有關。另外,對纖維形成起作用的Ⅰ型膠原也有很大影響。因此,Ⅲ型膠原缺損可出現因血管和各種臟器強度減弱而引起的各種臨床癥第Ⅳ型通常為常染色體顯性遺傳,但也有常染色體隱性遺傳或性連鎖隱性遺傳。本型膠原蛋白基因定位于164q21~q31。1988年Superti-Furga等證明成纖維合成了正常大小的和縮短的Ⅲ型膠原鏈,在三螺旋區域內,其基因和中部有一大的缺失即編碼區外顯子16缺失。1991年Richards等發現纈氨酸替換甘氨酸910的G→T突變。1992年Kontusaari等發現COL3-AⅠ基因的單個堿基替換,將1018位的甘氨酸密碼子轉變成天冬氨酸密碼子,由于甘氨酸的突變,使其皮膚成纖維細胞分泌到介質中的Ⅲ型膠原蛋白量顯著降低。在有些病例其成纖維細胞可以合成Ⅲ型膠原前質,但其全部膠原前質向細胞外的分泌障礙。

                    第Ⅴ型為性連鎖隱性遺傳,Ⅴ型膠原蛋白基因定位于2q24.3~q31。本型膠原蛋白有3個鏈的變異體,它有特異性細胞周圍的分布,通常位于基底膜和間質之間,可能有助于大直徑纖維的定向。在真皮成纖維細胞培養合成的膠原易溶,同時在細胞與培養液中的賴氨酰氧化酶活性降低。此種酶與膠原及彈性蛋白的交聯形成有關,故此酶缺乏可使正常膠原纖維交聯形成受抑制,導致膠原纖維形成障礙。

                    第Ⅵ型為常染色體隱性遺傳,本型膠原蛋白基因定位于2q27.3。病人皮中羥賴氨酸殘基減少,尿中羥賴氨酸排泄亦減少。另外,成纖維細胞培養時,賴氨酸羥化酶活性降低。羥賴氨酸對Ⅰ型膠原的交聯形成有特別重要的作用,它的缺損可致富有Ⅰ型膠原的皮膚膠原缺乏交聯,從而減弱皮膚彈性的穩定性,引起各種臨床癥狀。該亞型主要因Ⅰ型膠原酶缺損所引起。

                    第Ⅶ型多為常染色體隱性遺傳,本型膠原蛋白基因定位于3p21.3。Ⅶ型膠原蛋白有1個螺旋區域,它較Ⅰ型蛋白的三螺旋區長一半,并以二硫鍵穩定的二聚體分布于基底層之下的真皮-表皮基底膜區,造成膠原前質異常堆積于皮膚等結締組織中,使正常膠原成熟發生障礙。Ryynanen等1992年證實Ⅶ型膠原蛋白在真皮-上皮基底膜區表達,在人類皮膚發育過程中可能是該型膠原蛋白的主要細胞來源。Ⅶ型膠原蛋白僅局限于分層的鱗狀上皮之下的基底膜區。在該皮膚基底膜區內,本型膠原蛋白位于上部乳頭真皮的致密層和亞致密層區域內。免疫定位證實本型膠原蛋白是錨定纖維的主要膠原組成成分。在對真皮氨基酸進行分析證明,其胱氨酸顯著增加,甘氨酸、羥脯氨酸減少,非膠原成分增加,患者成纖維細胞的氨基端膠原前質肽酶活性明顯下降,表明該酶缺損可使膠原前質合成過多而引起相應的臨床癥狀。

                    第Ⅷ型為常染色體顯性遺傳,本型膠原蛋白基因定位于在3q12~q13.1。在膠原蛋白中,該型膠原蛋白因其組織分布和生物合成性質而可能是獨特的。Ⅷ型膠原蛋白-N-原肽酶裂解位點和正常時參與膠原纖維內共價分子間交聯的一個賴氨酸殘基的丟失,致使在內皮細胞基底膜的主要成分減少。

                    第Ⅸ型、Ⅹ型為常染色體隱性遺傳,前者膠原蛋白基因定位于6q12~q14,后者則定位于6q21~q22.3。Ⅸ型膠原蛋白含有半胱氨酸殘基的短非膠原肽,為軟骨特異性膠原蛋白。Ⅹ型是軟骨的一短鏈次要膠原蛋白,在長骨的生長和發育期間,軟骨細胞依次經過增殖期、肥大期和變性期,形成了軟骨發育不良和軟骨性的其他疾病,大部分可有血小板功能的改變。

                    此外,由于膠原蛋白亞型的不斷出現,其新的分型和基因定位也相繼被標明,如Ⅻ型膠原蛋白基因定位于6q12~q24;ⅩⅤ型膠原蛋白基因定位于9q21~q22;ⅩⅥ型膠原蛋白基因定位于1q34~q13;ⅩⅦ型膠原蛋白基因定位于6號染色體,Ⅷ型膠原蛋白基因定位于21a22.3。通過連鎖分析,膠原蛋白的三核苷酸結構重復序列不穩定,有可能導致諸如無法解釋的膠原性疾病或可疑性膠原病。

                    3.病理:利用組織學、組織化學和電鏡檢查患者皮膚及其他器官的彈力纖維,We-schler發現膠原纖維量減少,彈力纖維減少。Gulkumen觀察病人的皮膚膠原束排列紊亂,其大小也有改變,而且彈力纖維交織網增多。

                    血管病變嚴重的病例,可見有動脈彈力纖維破裂成碎片及黏液性水腫性退行性變??傊?,不同報道者報道的病理改變亦不相同。

                    埃萊爾-當洛綜合征的癥狀

                    常為早產兒,多伴有胎膜早期破裂,嬰兒則表現為肌張力低下。

                    1.本綜合征的共同特征有

                    (1)皮膚血管脆弱,皮膚輕度損傷即易撕裂,傷口愈合慢,皮下血管脆性增加,輕傷也易形成瘀斑。

                    (2)皮膚過度伸展,可牽引出很長的皮襞,老年時皮膚松垂,尤以肘部為著,全身皮膚變薄。

                    (3)關節活動范圍過大,髕、肩、髖、鎖骨及顳頜關節易脫位,幼兒關節活動過度則易摔跤,患者可以自動或被動伸展。

                    (4)束臂試驗陽性。

                    (5)常伴有繼發感染。

                    (6)有時合并心臟畸形二尖瓣脫垂,主動脈弓異常,雙瓣型主動脈瓣,肺動脈狹窄,房、室間隔缺損,法洛四聯癥等。

                    (7)其他:可發生各種疝,如臍疝、腹股溝斜疝、裂孔疝等,肺部病變如肺破裂、氣胸、肺氣腫等,齲齒牙周炎也可發生。

                    2.本綜合征及其11個亞型分別介紹如下

                    (1)第Ⅰ型:又稱Gravis型,最多見,也稱重癥型。早產兒多見,由于胎膜主要來自胎兒,其結締組織的脆性增加,故胎膜早期破裂。新生兒可有先天性髖關節脫位,幼兒時由于關節活動過度難以控制,經常摔跤。隨著小兒的生長發育,可發生選擇性關節習慣性脫位、關節腔積液、足畸形、腰椎畸形。常發生靜脈瘤。

                    (2)第Ⅱ型:又稱Mitis型。本型為第Ⅰ型的輕型,關節活動過度多見,還可有手掌的皮膚松弛,足底常有皺褶,皮膚脆性增加,創傷后傷口愈合慢。本型較Ⅰ型癥狀輕。

                    (3)第Ⅲ型:本型又稱良性過度活動型。該型以關節活動過度為其特征,主要表現于髕、肩、髖、鎖骨等關節異常,合并慢性脫位。皮膚骨骼畸形較輕。

                    (4)第Ⅳ型:為皮下出血型、動脈型或稱Sack型,無皮膚過度伸展,但皮膚菲薄,可以透見皮下的網狀靜脈,易于出血。常因動脈破裂消化道穿孔而死亡,很少活到20歲。有時可合并多種先天性心血管系統異常,包括法洛四聯癥、房間隔缺損、肺動脈主動脈異常等。此型病人可形成主動脈夾層動脈瘤,而且血管瘤易于自發性破裂,也可出現主動脈根部擴張,而造成主動脈瓣反流。

                    (5)第Ⅴ型:皮膚過度伸展癥狀同第Ⅰ型,但其關節過度活動性較輕且局限,常有骨關節畸形及關節血腫。身材多矮小,易合并先天性心臟病,尤以二尖瓣脫垂為多見。

                    (6)第Ⅵ型:除有本綜合征上述的共同特征外,尚有圓錐角膜、晶體脫位、視網膜剝離、蜘蛛狀指、脊柱側彎馬方綜合征樣癥狀。因此,本型也稱馬方樣過度活動綜合征。

                    (7)第Ⅶ型:亦稱多關節松弛型,以多關節松弛為其主要臨床表現??沙霈F反應遲鈍。

                    (8)第Ⅷ型:為牙周炎型,本型患者皮膚脆性增加,易創傷后出血,關節活動過度僅限于手指,臨床表現以牙周炎為其特征。

                    (9)第Ⅸ型:本型多表現為智力低下,除皮膚過度伸展和皮膚脆性增加外,多有嚴重的智力低下,并有疝的形成,如臍疝、腹股溝斜疝等。

                    (10)第Ⅹ型:為血小板功能障礙型,本型除埃萊爾-當洛綜合征共有的特征外,其特異性表現為血小板聚集功能障礙。

                    (11)第Ⅺ型:為關節松弛型,本型以關節活動過度為其特征,尤以肩關節脫臼為常見。

                    除上述癥狀外,埃萊爾-當洛綜合征還可出現神經肌肉癥狀。中樞神經系統癥狀主要由腦內動脈瘤引起,如腦動脈瘤破裂引起嚴重的蛛網膜下腔出血,頸內動脈海綿竇瘺造成的壓迫癥狀,視網膜血管迂曲、擴張引起的增生視網膜炎或視網膜剝離及癲癇大發作等。肌肉癥狀可見有肌肉發育不良肌無力,也可見有肌萎縮。

                    根據皮膚和血管脆弱,皮膚過度伸展,關節活動范圍過大3大主癥,即可診斷為本綜合征,再結合其他器官或系統的異常發現,可具體確定其亞型。

                    埃萊爾-當洛綜合征的診斷

                    埃萊爾-當洛綜合征的檢查化驗

                    1.血液學檢查 多次消化道出血者,可有不同程度的貧血、血小板減少、某些凝血因子異常及束臂試驗陽性。

                    2.免疫學檢查 常見有IgA、IgGIgM降低及E-玫瑰花結形成數降低。

                    X線檢查。

                    1.顯示 皮下有散在的小圓形鈣化結節,且兩側常呈對稱性排列,最常見于肢體伸側。下肢的結節可見于內、外側,結節中心為透光區,四周環繞濃密陰影,也可為彌漫性或斑點狀鈣化。

                    2.肘、膝關節間隙增寬 半脫位脫位,骨質疏松,甚至可有肢端骨質溶解。骨骼發育和顱骨骨化延遲。

                    3.骨骼其他異常 有尺骨莖突長,尺橈骨骨性聯合,第5指近節指骨短,畸形足,多余齒,脊椎后凸以及各種胸部異常等。

                    4.心血管造影 可顯示主動脈狹窄、主動脈瓣閉鎖不全、二尖瓣關閉不全、動脈主干自發性破裂、夾層主動脈瘤、動靜脈瘺及其他先天性心臟畸形。

                    埃萊爾-當洛綜合征的鑒別診斷

                    必須與下列疾病加以區分:

                    1.馬方(Marfan)綜合征 大多同時出現骨骼異常如肢體細長、蜘蛛指等,眼部異??沙霈F晶體脫位、青光眼高度近視等,心血管系統異??沙霈F升主動脈進行性擴張,伴主動脈瓣關閉不全、肺動脈突出等。另外尚可有特殊面容,即長方頭、狹長臉、上腭弓形高聳等。雖有關節松弛過伸,但無皮膚脆弱過伸癥狀。

                    2.彈性假黃瘤病 對稱性分布于皮膚皺褶部位,呈簇狀或網狀小的淡黃色斑塊或小結節皮損,以及皮膚松弛、四肢血管供血不全、脈搏異常、心肌炎主動脈炎心血管異常,眼底有血管樣色素紋特征性改變,但無關節松弛表現。

                    3.皮膚松弛癥 本病主要表現為皮膚松弛,尤其在大皺襞處可見松弛的皮膚明顯懸垂或早老現象,一般無關節活動過大。此癥皮膚用手捏起再放松時,其回縮力很差。本病與埃萊爾-當洛綜合征的Ⅸ型較難區別,均有賴氨酸氧化酶缺乏,但二者遺傳方式不同,本病多見于常染色體顯性遺傳。

                    埃萊爾-當洛綜合征的并發癥

                    1.第Ⅰ型 可并發選擇性關節習慣性脫位、關節腔積液、足畸形、腰椎畸形。常發生靜脈瘤。

                    2.第Ⅲ型 可并發,髕、肩、髖、鎖骨關節異常,合并慢性脫位。

                    3.第Ⅳ型 可并發出血。常因動脈破裂消化道穿孔而死亡。

                    4.第Ⅴ型 可并發骨關節畸形及關節血腫,易合并先天性心臟病,尤以二尖瓣脫垂為多見。

                    5.第Ⅸ型 多并發嚴重的智力低下,并有疝的形成,如臍疝、腹股溝斜疝等。

                    埃萊爾-當洛綜合征的預防和治療方法

                    一級預防遺傳病的預防,除了從整個人群的角度做好流行病學調查、攜帶者檢出、進行人群遺傳監護和環境監護,開展婚姻和生育指導,努力降低人群中遺傳病發生率,提高人口素質之外,針對個體,必須采取有效的預防措施,避免遺傳病后代的出生(即實行優生)和遺傳變異的發生,采取通常的措施包括:婚前檢查、遺傳咨詢、產前檢查和遺傳病的早期治療。

                    二三級預防 從遺傳病預防學角度看,遺傳病的治療屬于二級和三級預防的范疇。遺傳病的治療的關鍵是:盡早發現、盡快治療。治療時機的掌握主要有以下幾種:①出生前確診(產前診斷)后,可進行產前治療(宮內治療)或產后立即治療。宮內治療方法有孕婦給藥療法和直接治療胎兒兩類。只要所使用的藥物能通過胎盤,孕婦給藥法就方便、安全易被接受。如孕婦服用生物素、維生素B12腎上腺皮質激素、洋地黃等,可分別治療胎兒的生物素依賴性羧化酶缺乏癥維生素B12依賴性代謝性酸中毒、先天性腎上腺皮質增生癥和先天性室上性心動過速。對不能通過胎盤的藥物,可直接注入羊膜腔,讓胎兒在吞咽羊水過程中將藥物一并吞食。如甲狀腺素直接注入羊水可治療遺傳性甲狀腺腫。胎兒外科手術治療,現也有成功的報道;②典型癥狀出現前予以確診(癥狀前診斷)確診后給予盡早治療。例如苯酮尿癥患兒可在出生后吃奶72h后用Guthrie血斑濾紙細菌抑制法進行早期確診給予低苯丙氨酸飲食治療,可以防止患兒智力損傷;③各種癥狀都出現后才被確診。此時器官組織的損害都已出現,治療方法便不多而且療效欠佳??刹扇?a href="/w/%E5%A4%96%E7%A7%91%E6%89%8B%E6%9C%AF" title="外科手術" class="mw-redirect">外科手術(病損器官切除、修補替換等)和內科對癥療法來改善癥狀。

                    埃萊爾-當洛綜合征的西醫治療

                    治療

                    綜合征無特效療法,輕癥者不需治療,重癥者可予對癥處理。如有動脈瘤可進行手術治療,有多動癥狀者可用中樞興奮藥呱酯甲酯。

                    1.內科對癥治療 消化道出血時應給予輸血止血藥物;心力衰竭者可給予強心藥物及利尿藥物;合并感染時,可用抗生素。

                    2.手術治療 一旦發生關節脫位,則需予以及時復位,并用繃帶固定數周。對于脊柱畸形,可行矯形手術,但需注意預防手術并發癥如出血過多、縫合及愈合不良等。有心臟瓣膜畸形者,可行瓣膜置換手術。

                    預后:無心臟病變者,預后良好。有心臟病變者多死于心力衰竭。第Ⅳ型 為皮下出血型、動脈型或稱Sack型,無皮膚過度伸展,但皮膚菲薄,可以透見皮下的網狀靜脈,易于出血。常因動脈破裂消化道穿孔而死亡,很少活到20歲。

                    埃萊爾-當洛綜合征吃什么好?

                    根據不同的癥狀,有不同情況的飲食要求,具體詢問醫生,針對具體的病癥制定不同的飲食標準。

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